Categoria: Genetica e metabolismo

Fra DNA e peso il legame esiste davvero, ma non è quello che ti hanno raccontato. Esiste una variante genetica che è stata chiamata, con una leggerezza che ha fatto danni, «il gene dell’obesità». Non decide il tuo peso. Decide quanto forte parla la tua fame, e come il tuo corpo legge quello che gli metti davanti. È una differenza che cambia tutto il modo di lavorare.

Una signora di quarantotto anni si siede e mi dice una frase che ho sentito centinaia di volte, sempre con lo stesso tono di resa educata.

«Dottore, io mangio meno di mia sorella. Lo so perché pranziamo insieme quasi tutti i giorni. Lei prende il dolce, io no. Lei beve il vino, io l’acqua. E io peso dodici chili più di lei.»

Poi aggiunge la parte che conta davvero, quella che nessuno le ha mai chiesto di raccontare: «Mia madre era uguale. Mia nonna pure. E tutte e tre ci siamo sentite dire che era questione di volontà.»

Non è questione di volontà. È una questione di paradigma, e questo articolo serve a spiegare qual è il paradigma vecchio su DNA e peso e che cosa lo sostituisce.

DNA e peso: quello che i geni c’entrano davvero, e quanto

Partiamo da un punto di onestà, perché è da lì che si capisce il resto.

Nel 2007 un gruppo di ricerca inglese stava cercando geni legati al diabete di tipo 2 e ne trovò uno che non c’entrava con la glicemia: agiva sul peso. Lo chiamarono FTO. Lo studio raccolse quasi trentanovemila persone in tredici popolazioni diverse, e il risultato fu netto: chi portava due copie della variante pesava in media circa tre chili in più e aveva una probabilità di obesità superiore di 1,67 volte rispetto a chi non ne portava nessuna. Il sedici per cento degli adulti europei si trova in quella condizione.

Tre chili. Non trenta.

Questo è il punto dove il racconto commerciale e il racconto clinico si separano. Chi ti vende un test come una sentenza ti lascia credere che il gene spieghi tutto il tuo peso. Non lo spiega. Chi liquida la genetica dicendo che conta solo quello che mangi ti lascia credere che quei tre chili non esistano. Esistono, e sono sistematici: tornano in tredici popolazioni diverse, si vedono dai sette anni in su, e riguardano specificamente la massa grassa, non il peso generico.

La domanda giusta non è quanto pesa il gene. È che cosa fa esattamente, perché è lì che si apre uno spazio di lavoro. Tutto il rapporto fra DNA e peso si gioca dentro quello spazio.

Non è un metabolismo lento. È una fame che parla più forte

L’anno dopo, in Scozia, hanno fatto la domanda giusta. Hanno preso duemilasettecento bambini, li hanno genotipizzati, e su un sottogruppo hanno misurato tutto: massa grassa, dispendio energetico a riposo, dispendio totale, e quanto mangiavano davvero.

Il risultato ribalta l’aspettativa di chiunque. I bambini con la variante non avevano un metabolismo più lento. Il loro dispendio energetico a riposo era esattamente quello previsto per la loro età e il loro peso: nessun difetto, nessun rallentamento. Quello che cambiava era un’altra cosa. Mangiavano di più, indipendentemente dal peso corporeo. E qui viene il dettaglio che mi ha fatto cambiare il modo di parlare ai pazienti: il peso del cibo ingerito era lo stesso dei loro coetanei. Stessa quantità di roba nel piatto, più energia dentro.

Non mangiavano di più. Sceglievano diverso.

Gli autori concludono che la variante non regola il dispendio, ma il controllo dell’assunzione e la scelta del cibo, e suggeriscono un legame con la preferenza per gli alimenti a densità energetica alta.

Che cosa vuol dire, tradotto in vita vissuta

Fermiamoci un secondo su cosa vuol dire questa frase tradotta in vita vissuta. Vuol dire che due persone davanti allo stesso buffet non ricevono lo stesso segnale. Una si sazia e smette. L’altra sente che manca ancora qualcosa, e quel qualcosa ha quasi sempre la forma di un alimento denso. Poi, a fine pasto, la seconda si giudica. E nessuno le ha mai detto che stava ascoltando un segnale biologico diverso, non una debolezza di carattere.

Il gesto clinico che cambia tutto è questo: smettere di chiedere quanto mangi, e cominciare a chiedere quando ti arriva la fame, come si presenta, che cosa chiede, e quanto dura la sazietà dopo un pasto costruito in un modo invece che in un altro. La risposta a queste quattro domande vale più di un diario delle calorie.

Dentro la cellula: dove DNA e peso si toccano davvero

Per anni nessuno è riuscito a spiegare come facesse questa variante a fare quello che fa. Nel 2015 un lavoro pubblicato sul New England Journal of Medicine ha sciolto il nodo, e la risposta è più elegante di quanto ci si aspettasse.

La variante non guasta il gene FTO. Agisce su un pezzo di DNA vicino che funziona da interruttore, e quell’interruttore comanda due altri geni, IRX3 e IRX5. Quei due decidono che mestiere farà la cellula adiposa mentre si sta formando: se diventerà una cellula che brucia energia producendo calore, oppure una cellula che la immagazzina e basta. Nelle persone che portano la variante di rischio, l’interruttore resta acceso, i due geni restano attivi, e la bilancia si sposta verso l’immagazzinamento. La capacità di dissipare energia sotto forma di calore si riduce di circa cinque volte.

Ed è reversibile in laboratorio: spegnendo quell’interruttore, le cellule tornano a bruciare.

Questo è il motivo per cui la metafora della città funziona meglio di quella della bilancia. Non stai facendo la somma di quello che entra e quello che esce: stai dando istruzioni a un quartiere di cellule su che mestiere fare. E le istruzioni, a differenza delle sentenze, si possono modulare.

La prova che, fra DNA e peso, il gene non è una condanna

Qui arriva lo studio che tengo sempre a portata di mano, perché è quello che restituisce potere alla persona seduta davanti a me.

Nel 2011 è stata pubblicata una meta-analisi che ha messo insieme quarantacinque studi su adulti, per un totale di 218.166 persone, più nove studi su quasi ventimila bambini. La domanda era semplice: il movimento cambia l’effetto di questa variante, oppure no?

Lo cambia. Negli adulti fisicamente attivi l’effetto della variante sul rischio di obesità risulta attenuato del ventisette per cento rispetto agli inattivi. Non annullato: attenuato di poco più di un quarto. E gli autori lo scrivono in modo che vale la pena riportare per intero: il risultato sottolinea l’importanza dell’attività fisica in particolare in chi è geneticamente predisposto.

Cioè l’esatto contrario di quello che la gente si aspetta da un test genetico. Non «è colpa dei geni, inutile provarci», ma «proprio perché hai questa istruzione, il movimento su di te rende più che sulla media».

E funziona anche al rovescio: lo zucchero liquido alza il volume

E funziona anche al rovescio. Uno studio pubblicato nel 2012, sempre sul New England Journal of Medicine, ha seguito oltre trentamila persone fra tre grandi coorti americane incrociando il loro profilo genetico con il consumo di bevande zuccherate. Più zuccheri liquidi, più forte diventava l’associazione fra i geni e il peso. Fra chi ne beveva meno di una porzione al mese e chi ne beveva almeno una al giorno, l’effetto dello stesso corredo genetico sull’indice di massa corporea quasi raddoppiava. E non è solo una faccenda di scelte personali: l’ambiente in cui viviamo è costruito per alzare quel volume, ogni giorno, senza chiedere il permesso.

Il gene non è una condanna. È un amplificatore. E il volume lo regola quello che gli metti intorno. È esattamente qui, fra DNA e peso, che si inserisce il lavoro clinico.

Fra DNA e peso non esiste un gene solo, esistono molte istruzioni insieme

FTO è il più famoso, ma da solo racconta un pezzo piccolo della storia. Vale la pena mettere in fila altre quattro istruzioni, perché ognuna cambia una cosa diversa e nessuna delle quattro riguarda le calorie.

Quanta massa grassa, e non quanto peso. Nel 2008 una ricerca su oltre settantamila persone ha identificato varianti vicine al gene MC4R, che è un pezzo del circuito con cui il cervello legge i segnali di sazietà. L’effetto è indipendente da quello di FTO e si esprime soprattutto sulla massa grassa e sulla circonferenza della vita. Due strade separate che portano allo stesso posto.

Che cosa ti fa un grasso saturo. Uno studio pubblicato nel 2009 ha replicato la stessa osservazione in tre popolazioni indipendenti, per un totale di oltre quattromila persone, su una variante del gene APOA2. Chi porta due copie della variante e mangia molti grassi saturi ha un indice di massa corporea significativamente più alto. Chi porta le stesse due copie ma ne mangia pochi non mostra quella differenza. Lo stesso corredo genetico, due esiti diversi, e a decidere è la tavola.

Tre istruzioni che nessuno guarda mai

Quanti amidi riesci a gestire. Nel 2014 è emerso un fattore che nessuno si aspettava: il numero di copie del gene dell’amilasi salivare, l’enzima che comincia a digerire gli amidi già in bocca. Non tutti ne abbiamo lo stesso numero. Chi ne ha poche copie ha un rischio di obesità circa otto volte più alto rispetto a chi ne ha molte. Otto volte, per un enzima che sta nella saliva e che nessuno guarda mai.

Quando conta quanto il cosa. Nel 2010 un gruppo spagnolo ha seguito cinquecento persone in sovrappeso lungo ventotto settimane di percorso alimentare, guardando anche i geni dell’orologio biologico. Chi portava una certa variante del gene CLOCK perdeva significativamente meno peso a parità di programma, e fra questi era più frequente dormire sei ore o meno per notte. Stesso piano, risultati diversi, e la differenza stava nell’ora, non nel piatto.

Quattro istruzioni, quattro leve completamente diverse. Quando si parla di DNA e peso non c’è mai una leva sola. Provate a ridurle a una tabella di alimenti vietati e capirete perché le tabelle non funzionano mai.

E qui devo dire una cosa scomoda sul test genetico

Se avessi voluto vendervi qualcosa, questo paragrafo l’avrei saltato.

Nel 2017 è stato pubblicato il risultato di Food4Me, uno studio europeo randomizzato su oltre millecinquecento adulti in sette paesi. Le persone venivano divise in gruppi: consigli alimentari generici, consigli personalizzati sulla dieta, consigli personalizzati su dieta e dati clinici, consigli personalizzati su dieta, dati clinici e profilo genetico. Dopo sei mesi, tutti i gruppi personalizzati avevano migliorato l’alimentazione più del gruppo generico, e questo è un dato solido. Ma aggiungere il profilo genetico non produceva un miglioramento ulteriore rispetto alla personalizzazione basata su dieta e dati clinici.

Lo scrivo perché è vero, e perché è esattamente il motivo per cui in studio il referto genetico non è mai il primo foglio che guardo.

Il dato genetico non sostituisce la persona. Non sostituisce l’anamnesi, la storia familiare, gli esami, il sonno, il lavoro a turni, la stagione, il tipo di fame, quante volte hai perso e ripreso peso negli ultimi dieci anni. Serve a un’altra cosa: serve a spiegare la variabilità, cioè perché fra DNA e peso la stessa tavola produce esiti diversi in due sorelle. Serve a rispondere alla domanda che quella signora mi ha fatto all’inizio, quella su sua sorella, e che finora aveva ricevuto solo risposte che la facevano sentire in colpa.

Una variante non è una diagnosi. È un’informazione sul funzionamento, e ha senso solo dentro il contesto della persona che la porta. Letta da sola dice poco. Letta insieme a tutto il resto diventa il pezzo che tiene insieme il quadro, e soprattutto diventa il pezzo che cambia il tono della conversazione: da «non ce l’hai messa abbastanza» a «il tuo corpo ti sta dicendo che lavora con istruzioni diverse dalle sue».

Che cosa cambia davvero, domani mattina

Quando si smette di ragionare per colpevoli e si comincia a ragionare per istruzioni, nel lavoro su DNA e peso cambiano alcune cose molto concrete.

Cambia il bersaglio. Non si lavora più sulla quantità ma sulla qualità del segnale di sazietà: la costruzione del pasto, la quota proteica, la densità energetica, la sequenza con cui gli alimenti arrivano. Se la fame parla più forte, il piatto va costruito in modo che parli più forte anche la sazietà. E una parte di quel segnale non nasce nella testa: nasce nell’intestino.

Cambia il peso che si dà al movimento. Non come strumento per bruciare calorie, che è la lettura vecchia e deprimente, ma come modulatore diretto di quell’interruttore fra immagazzinare e dissipare. In chi è predisposto rende più che negli altri, ed è una delle poche notizie davvero buone che la genetica del peso ci abbia dato.

Cambia l’attenzione all’orario. Chi porta certe istruzioni dell’orologio biologico non può permettersi di trattare la cena delle ventidue come la cena delle venti, e non può permettersi di dormire sei ore pensando che riguardi solo la stanchezza. Nelle donne, intorno ai cinquant’anni, questo capitolo si intreccia con un altro e i conti cambiano di nuovo.

E cambia una cosa che non si misura in chili. Cambia la frase che quella persona si ripete da trent’anni.

Non è debolezza. È un’istruzione genetica, scritta prima che tu nascessi, che non hai scelto e che non sei tenuta a subire in silenzio. Non esistono corpi sbagliati, esistono corpi non ascoltati.

La domanda con cui vi lascio è quella che faccio sempre, e che quasi nessuno si è mai sentito fare: quando ti arriva la fame, di che cosa ha la forma?

Bibliografia

Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, et al. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007;316(5826):889-94. PMID 17434869. doi:10.1126/science.1141634

Cecil JE, Tavendale R, Watt P, Hetherington MM, Palmer CNA. An obesity-associated FTO gene variant and increased energy intake in children. N Engl J Med. 2008;359(24):2558-66. PMID 19073975. doi:10.1056/NEJMoa0803839

Loos RJF, Lindgren CM, Li S, et al. Common variants near MC4R are associated with fat mass, weight and risk of obesity. Nat Genet. 2008;40(6):768-75. PMID 18454148. doi:10.1038/ng.140

Corella D, Peloso G, Arnett DK, et al. APOA2, dietary fat, and body mass index: replication of a gene-diet interaction in 3 independent populations. Arch Intern Med. 2009;169(20):1897-906. PMID 19901143. doi:10.1001/archinternmed.2009.343

Garaulet M, Corbalán MD, Madrid JA, et al. CLOCK gene is implicated in weight reduction in obese patients participating in a dietary programme based on the Mediterranean diet. Int J Obes (Lond). 2010;34(3):516-23. PMID 20065968. doi:10.1038/ijo.2009.255

Ambiente, movimento e stile di vita

Kilpeläinen TO, Qi L, Brage S, et al. Physical activity attenuates the influence of FTO variants on obesity risk: a meta-analysis of 218,166 adults and 19,268 children. PLoS Med. 2011;8(11):e1001116. PMID 22069379. doi:10.1371/journal.pmed.1001116

Qi Q, Chu AY, Kang JH, et al. Sugar-sweetened beverages and genetic risk of obesity. N Engl J Med. 2012;367(15):1387-96. PMID 22998338. doi:10.1056/NEJMoa1203039

Falchi M, El-Sayed Moustafa JS, Takousis P, et al. Low copy number of the salivary amylase gene predisposes to obesity. Nat Genet. 2014;46(5):492-7. PMID 24686848. doi:10.1038/ng.2939

Claussnitzer M, Dankel SN, Kim KH, et al. FTO obesity variant circuitry and adipocyte browning in humans. N Engl J Med. 2015;373(10):895-907. PMID 26287746. doi:10.1056/NEJMoa1502214

Celis-Morales C, Livingstone KM, Marsaux CFM, et al. Effect of personalized nutrition on health-related behaviour change: evidence from the Food4Me European randomized controlled trial. Int J Epidemiol. 2017;46(2):578-588. PMID 27524815. doi:10.1093/ije/dyw186

Riferimenti reperiti e verificati su PubMed il 29 settembre 2026.

Domani, 28 settembre, escono i primi quattro volumi de «Le Guide del Metodo BMS». Prima che succeda, vorrei spiegare perché escono insieme, e perché sono proprio questi quattro.

In vent’anni di lavoro ho sentito ripetere la stessa frase in mille forme diverse. «Mangio come mia sorella e lei sta bene, io no.» «Ho tolto tutto quello che mi hanno detto di togliere e sto peggio di prima.» «Gli esami sono a posto, quindi non ho niente.» Sono frasi che arrivano dopo anni di visite, di liste, di diete che funzionano per tre settimane e poi smettono. E hanno tutte lo stesso fondo: nessuno ha mai spiegato a quella persona il perché.

Questi libri nascono da lì. Non da una teoria, da una stanza con dentro due sedie.

Perché quattro insieme, e non uno alla volta

Nichel, istamina, metilazione, sindrome di Gilbert. Messi in fila sembrano quattro argomenti distanti: un metallo, una molecola, un gene, una condizione epatica. In clinica non lo sono. Sono quattro porte diverse che danno sulla stessa stanza, e la stanza è sempre quella: un carico che supera una capacità di smaltimento.

Cambia la sostanza, cambia l’enzima, cambia il tessuto dove si accende il sintomo. Non cambia la logica. Per questo pubblicarli separati, a mesi di distanza, avrebbe raccontato quattro storie scollegate. Insieme raccontano un metodo.

Nichel: quando il problema non è il pomodoro

La sensibilità sistemica al nichel è la condizione più fraintesa che incontro. Chi ne soffre arriva quasi sempre con una lista di cibi vietati in mano, lunghissima, che ha ristretto la sua vita a dieci alimenti e non ha risolto niente.

La letteratura racconta una storia diversa da quella della lista. Uno studio italiano su 1.696 pazienti di quattro centri allergologici ha trovato la sindrome da allergia sistemica al nichel nel 5,78 per cento dei casi, con sintomi soprattutto gastrointestinali e cutanei: non un reperto raro, una condizione che si incontra ogni settimana (PubMed, PMID 24674689). E un secondo lavoro ha confrontato due approcci dietetici, dimostrando che una dieta costruita sul carico complessivo funziona meglio della lista degli alimenti proibiti, con un’aderenza del paziente incomparabilmente più alta (PMID 24067467).

Tradotto: il pomodoro non è il nemico. Il nemico è la somma. E la somma comprende la mucosa intestinale, lo stato infiammatorio, la capacità di detossificazione, il ferro, la tiroide. Il volume sul nichel racconta questo, e racconta come si torna a mangiare.

Istamina: il bicchiere invisibile

Qui la confusione è ancora più antica, perché il sintomo somiglia a un’allergia e allergia non è. Chi convive con l’istamina si è sentito dire che è ansia, che è colon irritabile, che è stress, e intanto reagisce allo stesso bicchiere di vino un giorno sì e un giorno no.

La revisione classica sull’argomento lo dice con precisione: l’intolleranza all’istamina nasce da uno squilibrio fra l’istamina accumulata e la capacità di degradarla (PMID 17490952). Non è una reazione a un cibo, è un bilancio. E il bilancio dipende da due vie diverse, una che lavora nell’intestino sull’istamina che arriva dal piatto, l’altra che lavora dentro le cellule e conta soprattutto nei tessuti nervosi. Due biologie, due quadri clinici, due strade terapeutiche.

C’è poi un dato che cambia la prospettiva a chiunque abbia passato anni a togliere alimenti: buona parte della fragilità nasce nell’intestino, perché è lì che si produce l’enzima che smaltisce l’istamina alimentare (PMID 33921522). Si lavora sulla soglia, non sulla lista.

MTHFR: il gene che tutti nominano e quasi nessuno spiega

Il gene del metilaggio è diventato famoso nel modo peggiore, cioè come etichetta. «Ho l’MTHFR» viene detto come si direbbe un gruppo sanguigno, e quasi sempre senza sapere che cosa comporti davvero.

Comporta una cosa sola, ma importante: l’enzima che prepara la forma attiva dei folati lavora con meno margine. Da lì passa l’omocisteina, passa la produzione dei neurotrasmettitori, passa la riparazione del DNA. Le varianti più studiate, C677T e A1298C, sono associate a un metabolismo alterato dell’omocisteina e a un ciclo dei folati meno efficiente (PubMed, PMID 29209581).

La conseguenza pratica è meno drammatica e più utile di quanto si racconti in giro. Non significa che quella persona sia malata. Significa che l’acido folico di sintesi non è la scelta più sensata per lei, e che i folati in forma attiva lo sono. Significa che il quando conta, perché la metilazione ha un suo ritmo nelle ventiquattro ore. Il gene non è il destino: è un’istruzione d’uso.

Il Gilbert: un difetto che forse non è un difetto

Il quarto volume è quello che mi diverte di più, perché ribalta il senso comune. La sindrome di Gilbert viene scoperta quasi sempre per caso, in un’analisi di routine, e comunicata come una piccola anomalia di cui non preoccuparsi. Poi la persona torna a casa con la stanchezza che aveva prima e nessuna spiegazione.

La letteratura, nel frattempo, ha cambiato idea sulla bilirubina. Una revisione ampia sulla diagnosi del Gilbert osserva che la bilirubina non coniugata lievemente elevata in queste persone è associata a una prevalenza ridotta di malattie croniche, in particolare cardiovascolari e metaboliche, e invita a smettere di considerarla soltanto uno scarto del metabolismo dell’eme (PubMed, PMID 29390925). Una revisione sistematica sugli studi nutrizionali nel Gilbert aggiunge la parte pratica: non conviene affatto esagerare con la restrizione calorica, e i composti biologicamente attivi di verdura e frutta hanno un ruolo nella regolazione (PMID 39064690).

Quindi il lavoro non è abbassare un numero. È capire perché quel fegato, in certe condizioni, cambia le sue priorità, e accompagnarlo invece di combatterlo.

A chi servono questi libri, e a chi no

Servono a chi ha in mano un referto che dice poco e un corpo che dice molto. A chi ha sentito la frase «i valori sono nella norma» e ha capito che quella frase non spiegava la sua giornata. A chi ha provato l’eliminazione totale e ha scoperto che, passato il primo mese di apparente miglioramento, la soglia si era abbassata ancora.

Servono anche ai colleghi, e questo lo dico senza giri di parole. Nutrizionisti, biologi e medici che si trovano davanti quadri così e non hanno un testo in italiano che tenga insieme la genetica, il ritmo circadiano e l’anamnesi vera. Non sono manuali universitari, ma la bibliografia c’è ed è verificabile riga per riga.

Non servono a chi cerca un protocollo da applicare senza capirlo. E non sostituiscono una valutazione, perché un libro non può guardare in faccia una persona.

Il filo che li tiene insieme

Chi legge questi quattro volumi in fila trova sempre lo stesso movimento, ed è il movimento che mi interessa di più: si parte da un sintomo che la persona ha imparato ad attribuire a se stessa, alla propria debolezza o alla propria scarsa volontà, e si arriva a un meccanismo che ha un nome e una spiegazione.

Non è una consolazione. È un cambio di posizione. Finché il problema sei tu, l’unica strada è togliere: togliere cibo, togliere occasioni, togliere vita. Quando il problema diventa un meccanismo, si può lavorare sul meccanismo, e quasi sempre si torna a mangiare cose che si erano eliminate per anni.

Non cerchiamo etichette, cerchiamo traiettorie.

Come sono fatti dentro

Ogni capitolo ha la stessa architettura, e non è un vezzo: è il modo in cui si ragiona in clinica.

Si apre con una posizione degli scacchi, perché gli scacchi insegnano una cosa che la medicina dimentica spesso: non esiste la mossa giusta in astratto, esiste la mossa giusta in quella posizione, con quei pezzi, in quel momento. Poi arriva una storia vera, anonimizzata, con il nome cambiato e tutto il resto intatto. Poi il meccanismo biologico, raccontato con una metafora che regge: il secchio che si riempie, i due cancelli, l’orologio che si sfasa. Poi la parte concreta, con le forme chimiche, i dosaggi e soprattutto il quando, che in cronobiologia conta quanto il cosa. E infine il ponte al capitolo successivo, perché nessun sistema del corpo lavora da solo.

È la stessa struttura di «Nutrire il Codice della Vita», il volume che raccoglie il metodo per intero, ridotta alla misura di un tema singolo. Chi ha letto quello ritroverà la casa. Chi parte da qui, se vuole, ci arriva dopo.

Le cinque cose che tengo insieme

Se dovessi dire in una riga che cosa distingue questo modo di lavorare, direi che non separa quello che nel corpo non è separato.

La nutrigenetica dice quanta capacità costituzionale hai su una certa via metabolica, a prescindere da come stai oggi. La cronobiologia dice che la stessa molecola, alla stessa dose, ha effetti diversi alle sette del mattino e alle undici di sera. La nutrizione funzionale guarda gli alimenti come messaggeri che accendono e spengono interruttori, non come mucchi di calorie. L’esposoma tiene conto di tutto quello a cui siamo esposti e che modula l’espressione dei geni: la luce, il sonno, l’aria, i ritmi di lavoro. E poi c’è l’ascolto, che non è un ornamento: senza il racconto della persona, i primi quattro pilastri sono dati sospesi nel vuoto.

Su questa impalcatura lavoro da quindici anni insieme al genetista Keith Grimaldi, che è stato fra i primi al mondo a portare la nutrigenetica dal laboratorio allo studio clinico, e da qualche anno con lo psicoterapeuta Yuri Canfora, che mi ha insegnato quanto di una anamnesi si perde quando si ha fretta.

Che cosa non troverete dentro

Non ci sono diete pesate. Non ci sono liste di alimenti proibiti da attaccare al frigorifero. Non c’è il conteggio delle calorie, che in questi quadri spiega pochissimo. E non c’è nessuna promessa di guarigione: c’è il meccanismo, ci sono le leve su cui si può agire, e c’è il limite di quello che un libro può fare al posto di una relazione clinica.

Sono quattro volumi brevi, fra le 168 e le 184 pagine, scritti per essere letti per intero e non consultati come un prontuario. Ogni capitolo si apre con una posizione degli scacchi, che è il modo in cui ragiono da sempre: non la mossa migliore in assoluto, la mossa migliore in quella posizione.

Domani

Da domani, 28 settembre, i primi quattro volumi de «Le Guide del Metodo BMS» sono disponibili su Amazon in formato cartaceo e Kindle. Oggi ancora no, e preferisco dirlo, perché chi cerca una cosa e non la trova poi non torna.

Gli altri sei arriveranno con il loro ritmo: le crepe nel muro, la fibromialgia, il tuo DNA, quello che gli uomini non si dicono, la menopausa, il cervello nella pancia.

Una cosa sola, prima di chiudere. Questi libri non li ho scritti da solo. Li hanno scritti con me le persone che in vent’anni si sono sedute davanti a me e hanno avuto il coraggio di raccontarmi cose che non avevano detto a nessuno. Domani è anche il loro giorno.

Emiliano Bruni
Biologo Molecolare e Nutrizionista

Bibliografia

Le fonti sono state verificate su PubMed.

Ricciardi L, Arena A, Arena E, et al. Systemic nickel allergy syndrome: epidemiological data from four Italian allergy units. Int J Immunopathol Pharmacol. 2014;27(1):131-136. PMID 24674689. DOI

Braga M, Quecchia C, Perotta C, et al. Systemic nickel allergy syndrome: nosologic framework and usefulness of diet regimen for diagnosis. Int J Immunopathol Pharmacol. 2013;26(3):707-716. PMID 24067467. DOI

Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1185-1196. PMID 17490952. DOI

Schnedl WJ, Enko D. Histamine intolerance originates in the gut. Nutrients. 2021;13(4):1262. PMID 33921522. DOI

Cho K, Amin ZM, An J, et al. Methylenetetrahydrofolate reductase A1298C polymorphism and major depressive disorder. Cureus. 2017;9(10):e1734. PMID 29209581. DOI

Wagner KH, Shiels RG, Lang CA, et al. Diagnostic criteria and contributors to Gilbert’s syndrome. Crit Rev Clin Lab Sci. 2018;55(2):129-139. PMID 29390925. DOI

Goluch Z, Wierzbicka-Rucinska A, Ksiazek E. Nutrition in Gilbert’s syndrome: a systematic review of clinical trials according to the PRISMA statement. Nutrients. 2024;16(14):2247. PMID 39064690. DOI

Sabrina ha quarantaquattro anni e se n’è accorta dal ciclo. Sempre regolare come un metronomo, poi un mese saltato, poi tre, poi due regolari, poi sei mesi di silenzio, poi un altro mese che però era diverso, più scarso, con vampate notturne che la svegliavano alle quattro del mattino.

Marina ne ha cinquantatré e l’ha attraversata come da manuale: ultime mestruazioni a cinquantuno, due anni di vampate, il sonno che è tornato dopo un periodo difficile, qualche chilo che non se ne va come prima. «Sto bene», mi ha detto. «Ma non sto come stavo.»

Renata ha sessantasette anni ed è in postmenopausa da quindici. Ha insegnato filosofia per quarant’anni e non ha nessuna intenzione di rassegnarsi al «ormai si tratta solo di conviverci». È venuta per la stanchezza, per le ossa che si stanno assottigliando, e per una nebbia che le rende difficili cose che prima le venivano facili. «Voglio capire come funziona il mio corpo adesso.»

Tre donne, tre stagioni diverse della stessa transizione. E tre quadri biologicamente distinti, che meritano tre letture diverse.

Il punto da cui parto sempre, quando questo discorso arriva in studio, è che la menopausa non è una malattia e non è nemmeno, semplicemente, l’età che avanza. È un cambio di regime ormonale che scopre cose che prima erano coperte.

Per trent’anni gli estrogeni hanno fatto due lavori
Il primo lo conosciamo tutti: governano il ciclo. Il secondo si vede solo quando finisce.

Gli estrogeni, per trent’anni, hanno tenuto insieme l’osso, hanno protetto i vasi, hanno modulato l’infiammazione, hanno sostenuto il tono dell’umore e la qualità del sonno. Hanno anche, e qui sta la parte che quasi nessuno racconta, coperto le fragilità che ognuna di noi porta scritte nei propri geni senza saperlo.

Quando quel livello scende, quelle fragilità emergono. Non nascono in quel momento: c’erano già. Semplicemente, adesso si vedono.

Ecco perché due donne della stessa età, con lo stesso stile di vita, attraversano questi anni in modo così diverso. Non è questione di forza di volontà, e non è nemmeno questione di fortuna. È questione di quale terreno gli estrogeni stavano coprendo.

Il progesterone se ne va per primo
C’è un dettaglio di cronologia che spiega buona parte dei sintomi della perimenopausa, quella fase che comincia intorno ai quarantadue, quarantotto anni e che quasi nessuno nomina.

Il progesterone cala prima degli estrogeni. Il progesterone è il freno: calma, favorisce il sonno, contiene. Gli estrogeni sono l’acceleratore. Quando il freno si allenta mentre l’acceleratore è ancora pigiato, quello che una donna sente non è il calo ormonale. È il ballo.

Ed è il motivo per cui il periodo peggiore, spessissimo, non arriva quando gli ormoni sono ormai bassi e stabili, ma prima, quando oscillano. Sintomi nuovi, incostanti, che vanno e vengono: gonfiore prima del ciclo, cefalea, orticaria a ondate, ansia nella seconda metà del mese. E l’impressione, sbagliata e dolorosa, di essere diventate incostanti.

Non sei tu a essere incostante. È il ballo.

Il fegato, il meccanico silenzioso della transizione
Gli estrogeni non finiscono nel nulla: vengono smaltiti, e il lavoro lo fa il fegato, in due tempi. Prima li trasforma, poi li impacchetta e li manda fuori attraverso la bile. Se il secondo tempo arranca, restano in circolo metaboliti intermedi più reattivi, che il corpo non gradisce.

È qui che le crucifere fanno una differenza reale: broccoli, cavolo, cavolfiore, rucola, cotti al vapore pochi minuti. Contengono composti, il sulforafano fra tutti, che orientano lo smaltimento verso la via più pulita.

Una cautela che conta più di qualsiasi dosaggio: l’estratto concentrato di DIM, che molti trovano online proprio per questo scopo, abbassa le concentrazioni della forma attiva del tamoxifene. Chi segue quella terapia non lo aggiunge di iniziativa, mai: quella è una decisione dell’oncologo che la segue. Le crucifere nel piatto sono un’altra cosa e non pongono lo stesso problema.

L’estroboloma, cioè quando l’intestino riapre i pacchi
Una volta impacchettati e mandati nell’intestino, gli estrogeni possono essere riaperti da alcuni batteri e riassorbiti. Quella parte del microbiota ha un nome, estroboloma, e decide quanti estrogeni tornano in circolo.

Tradotto: un intestino in disordine può rimettere in gioco proprio quello che il fegato aveva appena finito di eliminare. È come pulire metà scala. Si vede benissimo dove ti sei fermata.

Per questo fegato e intestino non sono due capitoli separati: sono due stazioni dello stesso viaggio. Prima degli integratori viene il piatto: le crucifere quasi ogni giorno, le fibre che legano i metaboliti e li accompagnano fuori, i colori dei vegetali per i loro polifenoli, e un gesto semplice e potente, alleggerire l’alcol, che occupa il fegato proprio quando servirebbe libero.

Che cosa c’entrano i geni, e che cosa non c’entrano
Le varianti genetiche che riguardano il metabolismo degli estrogeni, la metilazione, la risposta infiammatoria e la qualità dell’osso non dicono che cosa ti succederà. Dicono su quale terreno stai attraversando questa transizione. Sono un’informazione, non una sentenza, e chiunque le usi per fare previsioni sta facendo un lavoro che non si può fare.

Quello che cambiano davvero è la priorità. Due donne con gli stessi sintomi possono avere bisogno di due strategie diverse: una che lavora soprattutto sulla seconda fase del fegato, l’altra soprattutto sull’intestino, una terza soprattutto sull’osso e sul movimento contro resistenza. Senza quella lettura si procede per tentativi, e i tentativi, in questi anni, costano tempo che non si recupera.

La nebbia, le ossa, il sonno
Alla domanda che mi fanno più spesso, «ma quindi la nebbia mentale è normale?», rispondo che è frequente, che non è immaginaria, e che non è un destino.

Il sonno è la prima leva, perché è durante il sonno profondo che il cervello fa la sua manutenzione. Le ossa hanno bisogno di carico, non solo di calcio: camminare va bene, ma è il movimento contro resistenza che parla davvero all’osso. E la tavola, in questi anni, conta più di prima, non meno.

Renata, quella dei quarant’anni di filosofia, me l’ha detta meglio di come potrei dirla io: «Non voglio tornare quella di prima. Voglio stare bene in quella che sono adesso.»

Il corpo non è un problema da risolvere, è un linguaggio da imparare. In menopausa quel linguaggio cambia dialetto. Ma si può ancora capire benissimo.